Bienvenido a Gedeon Richter Chile

DIONELA® COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

slide 1
Image Slide 2
Shadow

DIONELA® COMPRIMIDOS RECUBIERTOS


COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto de color blanco contiene
Levonorgestrel 0,15 mg
Etinilestradiol 0,03 mg
Excipinetes c.s.p
Cada comprimido recubierto de color verde contiene solo excipientes (placebo), según lo declarado en el registro sanitario.

Evaluación y examen antes de comenzar con anticonceptivos orales combinados

Antes de comenzar o reanudar el tratamiento con anticonceptivos orales combinados debe obtenerse un historial clínico personal y familiar completo y descartarse el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen físico si se indica clínicamente, guiándose por las contraindicaciones y las advertencias. Se debe instruir a la mujer a leer cuidadosamente el prospecto del usuario y cumplir las recomendaciones que se dan. La frecuencia y naturaleza de los controles periódicos posteriores deberán basarse en las guías de práctica establecidas y adaptarse a cada mujer en forma individual.

Advertencias

Si alguna de las condiciones o factores de riesgo a continuación está presente, los beneficios del uso del AOC deben ser sopesados contra posibles riesgos para cada persona y discutidos con la mujer antes de que decida comenzar a usarlo. En caso de agravamiento, exacerbación o primera aparición de alguna de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe comunicarse con su médico. El médico debe decidir entonces si debe suspender el uso del AOC.

  1. Dionela y la trombosis

El uso de cualquier AOC conlleva un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) (como la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar) en comparación con la ausencia de uso.

En las mujeres que no usan un anticonceptivo hormonal combinado (AHC ) y no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000 desarrollarán un TEV durante el período de un año. Sin embargo, en cada mujer, el riesgo puede ser mucho más alto, dependiendo de sus factores de riesgo subyacentes (véase abajo).

De cada 10.000 mujeres que usan levonorgestrel que contiene el AOC, aproximadamente 61 desarrollarán TEV en un año.

La TEV es fatal en 1% a 2% de los casos.

En las usuarias de anticonceptivos orales, raras veces se ha reportado trombosis en otros vasos sanguíneos, es decir, en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas.

Factores de riesgo para la TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en las usuarias de AOC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, sobre todo si hay factores de riesgo múltiples (véase la tabla). Dionela está contraindicada si una mujer tiene factores de riesgo múltiples que la ponen en alto riesgo de trombosis venosa. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento de riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales, en este caso, debe tomarse en cuenta su riesgo total de TEV. Si el balance de beneficios y riesgos se considera negativo, no se debe recetar un AOC.

Tabla: Factores de riesgo para la TEV

 

Factor de riesgo Comentario
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2) El riesgo aumenta sustancialmente a medida que aumenta el IMC.

Es particularmente importante considerar si se presentan también otros factores de riesgo.

Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo mayor.

 

Nota: la inmovilización temporal incluyendo el transporte aéreo > 4 horas también puede ser un factor de riesgo para la TEV, particularmente en mujeres con otros factores de riesgo

En estas situaciones es aconsejable suspender el uso del parche/píldora/anillo (en caso de cirugía electiva con al menos cuatro semanas de anticipación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de la removilización completa.

Se debe usar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo no

intencional.

 

Se debe considerar el tratamiento antitrombótico si no se ha suspendido Dionela con anterioridad.

Historial familiar positivo (tromboembolismo venoso alguna vez en un hermano(a) o padres especialmente a una edad relativamente temprana, por ejemplo, antes de los 50). Si se sospecha de una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de que decida sobre el uso de algún AHC.

1 Punto medio del rango de 5 a 7 por 10.000 mujeres al año, basado en un riesgo relativo de AHC que contienen levonorgestrel versus la ausencia de uso de aproximadamente 2,3 a 3,6

Otras condiciones médicas asociadas con la TEV Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa) y anemia drepanocítica.
Aumento de la edad Especialmente sobre los 35 años.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el embarazo y, en particular, en el período de 6 semanas del puerperio (para información sobre “Fertilidad, embarazo y lactancia”

Síntomas de la TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

En caso de presentar los síntomas, se debe recomendar a las mujeres a buscar atención médica urgente e informar al profesional de la salud que está tomando un AHC.

Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

  • hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o a lo largo de una vena en la pierna;
  • dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse sólo cuando está de pie o caminando;
  • aumento de la temperatura en la pierna afectada; piel roja o descolorida en la

Los síntomas de embolismo pulmonar (EP) pueden incluir:

  • aparición repentina de falta de aliento inexplicable o respiración rápida;
  • tos repentina que puede estar asociada con hemoptisis;
  • dolor agudo en el pecho;
  • aturdimiento o mareos graves;
  • latidos cardíacos rápidos o

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, “falta de aire”, “tos”) no son específicos y pueden ser mal interpretados como eventos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera decoloración azul de una extremidad.

Si la oclusión ocurre en el ojo, los síntomas pueden ir desde una visión borrosa indolora que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión puede ocurrir casi en forma inmediata.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Los estudios epidemiológicos han asociado el uso de AHC con un mayor riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden ser fatales.

Factores de riesgo para el TEA

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de un accidente cerebrovascular en las usuarias de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla). Dionela está contraindicada si una mujer tiene un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgos para el TEA que la pone en alto riesgo de trombosis arterial. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales. En este caso, debería considerarse su riesgo total. Si el balance de beneficios y riesgos se considera negativo, no se debe recetar un AHC.

Tabla: Factores de riesgo para la TEA

Factor de riesgo Comentario
Aumento de la edad Especialmente sobre los 35 años.
Tabaquismo Se debe recomendar a las mujeres a que no fumen si desean usar un AHC. A las mujeres mayores de 35 años que continúen fumando se les debe recomendar enfáticamente a utilizar un método diferente de anticoncepción.
Hipertensión
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2) El riesgo aumenta sustancialmente a medida que aumenta el IMC. Particularmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.
Historial             familiar                          positivo (tromboembolismo arterial alguna vez en un hermano(a) o padres especialmente a una edad relativamente temprana, por ejemplo, antes de los 50 años). Si se sospecha de una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida al consejo de un especialista antes de que decida sobre el uso de algún AHC.
Migraña Un aumento de la frecuencia o gravedad de la migraña durante el uso del AHC (que puede ser prodromal de un evento cerebrovascular) puede ser una razón para la suspensión inmediata.
Otras condiciones médicas asociadas con eventos vasculares adversos Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, cardiopatía valvular y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

SÍNTOMAS DE LA TEA

En caso de presentar síntomas, se debe recomendar a las mujeres a que busquen atención médica urgente e informen al profesional de la salud que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

  • entumecimiento repentino o sensación de debilidad de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo;
  • problemas repentinos para caminar, mareos, pérdida del equilibrio o la coordinación;
  • confusión repentina, dificultad para hablar o comprender;
  • problemas repentinos de la visión en uno o ambos ojos;
  • dolor de cabeza repentino, grave o prolongado sin causa conocida;
  • pérdida del conocimiento o desmayos con o sin
  • Los síntomas temporales sugieren que el evento es un ataque isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

  • dolor, malestar, presión, sensación de pesadez, sensación de opresión en el pecho, brazo o debajo del esternón;
  • malestar que se irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago;
  • sensación de saciedad, tener indigestión o asfixia;
  • sudoración, náuseas, vómitos o mareos;
  • debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento;
  • latidos cardíacos rápidos o

Tumores

Cáncer de cuello uterino

En algunos estudios epidemiológicos se ha reportado un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino en las usuarias a largo plazo de AOC, pero sigue existiendo controversia sobre la medida en que este hallazgo es atribuible a los efectos confusos de la conducta sexual y otros factores, como el virus del papiloma humano (VPH).

Cáncer de mama

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos demostró que existe un riesgo relativo ligeramente mayor (RR = 1,24) de tener un cáncer de mama diagnosticado en las mujeres que actualmente están usando AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años posteriores al cese del uso del AOC. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de diagnósticos de cáncer de mama en las usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de este cáncer. Estos estudios no proporcionan evidencia de causalidad.

El patrón observado de mayor riesgo puede deberse a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mamas diagnosticados en las usuarias que siempre han usado AOC tienden a ser menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en las mujeres que nunca los ha usado.

Tumores hepáticos

En casos raros, se han reportado tumores benignos del hígado, e incluso más raramente, tumores malignos del hígado en las usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han conducido a hemorragias intra- abdominales que ponen la vida en peligro. Se debe considerar el tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando se presenta dolor abdominal superior grave, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intra-abdominal en mujeres que toman AOC.

Otras condiciones

Hipertrigliceridemia

Las mujeres con hipertrigliceridemia o un historial familiar de la misma pueden estar en mayor riesgo de padecer pancreatitis cuando toman AOC.

Alteraciones hepáticas

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión del uso del AOC hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de la ictericia colestásica y/o el prurito relacionado con la colestasis que ocurrió durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales requiere la suspensión de los AOC.

Hipertensión

Aunque se han reportado pequeños aumentos en la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, los aumentos clínicamente importantes son raros. Si, durante el uso de un AOC en hipertensión preexistente, los valores de presión arterial constantemente elevados o un aumento significativo de la presión arterial no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el AOC debe suspenderse. Cuando se considere apropiado, el uso de AOC se puede reanudar si se pueden lograr valores normotensivos con el tratamiento antihipertensivo.

Intolerancia a la glucosa/diabetes

Si bien los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de la necesidad de alterar el régimen terapéutico en diabéticas utilizando AOC de dosis baja.

Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser cuidadosamente monitoreadas, particularmente en la etapa temprana del uso del AOC.

Angioedema

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

Excipientes con efecto conocido

Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa o con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, que están en una dieta sin lactosa, deben tener en consideración esta cantidad.

Dionela contiene laca de aluminio de amarillo crepúsculo S (E110) que puede causar reacciones alérgicas.

Otras

Se ha informado que las siguientes condiciones se han producido o empeorado tanto durante el embarazo como durante el uso del AOC; sin embargo, la evidencia de una asociación con el uso de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionado con la colestasis, cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición relacionada con otosclerosis.

Durante el uso del AHC, se ha informado un empeoramiento de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Ocasionalmente puede ocurrir cloasma, especialmente en mujeres con historial de chloasma gravidarum. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras toman un AOC.

Examen/consulta médicos

Antes de la iniciación o restitución de etinilestradiol/levonorgestrel debe tomarse un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares) y descartarse la posibilidad de un embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen físico guiado por las contraindicaciones y las advertencias. Es importante captar la atención de las mujeres en relación con la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo de Dionela en comparación con otros AOC, los síntomas de la TEV y la TEA, los factores de riesgo conocidos y qué hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe instruir a las mujeres a leer cuidadosamente el prospecto de la usuaria y a cumplir las recomendaciones que se dan. La frecuencia y naturaleza de los controles periódicos posteriores deberían basarse en las guías de práctica establecidas y adaptarse a cada mujer en forma individual.

Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra las infecciones por el VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse, en el caso de comprimidos olvidados, vómitos o diarrea o medicamentos concomitantes.

Control de ciclo reducido

Con todos los AOC, puede ocurrir sangrado irregular (manchado o sangrado), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular sólo es significativa después de un intervalo de adaptación de aproximadamente 3 ciclos.

Si las irregularidades de sangrado persisten o se producen después de ciclos regulares, se deben considerar las causas no hormonales y se indican las medidas de diagnóstico adecuadas para excluir la malignidad o el embarazo. Éstas pueden incluir el raspado o curetaje.

En algunas mujeres, puede que no se produzca el sangrado por retiro de las hormonas durante el intervalo sin comprimidos. Si el AOC se ha tomado de acuerdo con las instrucciones descritas, es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si los comprimidos no se han tomado de acuerdo con estas instrucciones antes del primer sangrado por retiro de las hormonas que se olvidó o si se olvidaron dos sangrados por retiro de las hormonas, debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de continuar el uso del AOC

Embarazo

El etinilestradiol/levonorgestrel no está indicado durante el embarazo. Si la mujer queda embarazada mientras usa comprimidos de etinilestradiol / levonorgestrel, debe suspender su ingesta.

Debe considerarse el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto al reiniciar con Dionela.

Sin embargo, amplios estudios epidemiológicos no han revelado un mayor riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que usaron AHC antes del embarazo, como tampoco ningún efecto teratogénico en la ingesta no intencional de píldoras anticonceptivas al comienzo del embarazo.

Lactancia materna

La lactancia puede estar influenciada por las píldoras anticonceptivas, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y cambiar su composición. Por lo tanto, el uso de anticonceptivos orales combinados generalmente no debe recomendarse hasta que la madre en período de lactancia haya dejado de amamantar al niño por completo. Se pueden excretar pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos con la leche. Estas cantidades pueden afectar al niño.

El etinilestradiol/levonorgestrel no tiene influencia o es poco significativa sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Efectos no deseados

Se han reportado los siguientes efectos adversos durante el uso de etinilestradiol/levonorgestrel:

 

Clase de órganos  y sistemas Común (≥1/100 a

<1/10)

Poco común (≥1/1.000     a

<1/100)

Raro (>1/10.000 a <1/1.000) Muy raro (<1/10.000) No conocido
Neoplasias benignas, malignas    y  no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)

 

 

 

 

Carcinoma hepatocelular, tumores hepáticos benignos (por ejemplo, hiperplasia nodular focal, adenoma hepático)

 

 

Infecciones einfestaciones Vaginitis incluyendo candidiasis vaginal
Trastornos del sistema inmunológico Reacciones anafilácticas con casos muy raros de urticaria, angioedema, trastornos respiratorios graves y circulatorios Exacerbación del                 lupus eritematoso diseminado
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Alteración del apetito (aumento o disminución) Intolerancia a la glucosa Exacerbación de la porfiria
Trastornos psiquiátricos Cambios                       de humor incluyendo depresión, cambios en la libido
Trastornos                          del sistema nervioso Nerviosismo Mareo Corea exacerbada
Trastornos oculares Intolerancia a los lentes de contacto Neuritis óptica, trombosis vascular retiniana
Trastornos vasculares Hipertensión Tromboembolismo venoso y arterial Venas                 varicosas agravadas
Trastornos gastrointestinales Náuseas Vómitos Dolor abdominal Calambres abdominales, hinchazón Colitis isquémica Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad  de Crohn, colitis ulcerosa)
Trastornos hepatobiliares Ictericia colestásica Pancreatitis, colelitiasis, colestasis Lesión hepatocelular (por ejemplo, hepatitis, función                   hepática anormal)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Acné Erupción Cloasma (melasma) que pueden persistir, hirsutismo, alopecia Eritema nodoso Eritema multiforme

 

 

Trastornos renales y urinarios Síndrome                    urémico hemolítico
Trastornos del aparato reproductor    y de las mamas Dolor    en  las mamas, sensibilidad, aumento del tamaño y secreción,  Dismenorrea Hemorragia irregular, Cambios en el ectropión cervical y secreción vaginal Amenorrea
Investigaciones Retención                        de líquido/edema Cambios en el peso (aumento / disminución) Aumento de la presión arterial Cambios en los niveles séricos de lípidos,incluyendo hipertrigliceridemia Disminución de los niveles séricos de folato

 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Se ha observado un mayor riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar en mujeres que usan AHC.

Se han reportado los siguientes advertencias y precauciones especiales de uso:

  • Trastornos tromboembólicos venosos
  • Trastornos tromboembólicos arteriales
  • Hipertensión
  • Tumores hepáticos
  • Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome urémico hemolítico, ictericia colestásica;

La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama es muy ligeramente mayor entre las usuarias de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de número es pequeño en relación con el riesgo general de este cáncer. Se desconoce la causa con el uso de AOC.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

Notificación de sospecha de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento.

Se han reportado síntomas de sobredosis de anticonceptivos orales en adultos, adolescentes y niños menores de 12 años. Los síntomas de sobredosis pueden manifestarse por náuseas, dolores en las mamas, mareos, dolores abdominales, somnolencia/fatiga y sangrado vaginal en niñas jóvenes. No hay antídoto y el tratamiento sólo debe ser sintomático.

El efecto anticonceptivo de Dionela se basa en la interacción entre varios factores, de los cuales los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio y el moco cervical.

El índice de Pearl (número de embarazos/100 mujeres-años) para los anticonceptivos orales combinados monofásicos de dosis baja que contienen 0,15 mg de levonorgestrel y 0,03 mg de etinilestradiol es de 0,1 (fallo del método).

Levonorgestrel

Absorción

El levonorgestrel se absorbe de forma rápida y completa después de la administración oral de Dionela

  1. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 100% y el levonorgestrel no está sujeto al metabolismo del primer paso.

Distribución

El levonorgestrel está en gran medida unido a la albúmina y a la SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales) en el plasma.

Biotransformación

El metabolismo se produce principalmente mediante la reducción del grupo Δ4-3-oxo y la hidroxilación en las posiciones 2α, 1β y 16β, seguido por conjugación. La mayoría de los metabolitos que circulan en la sangre son sulfatos de 3α, 5β-tetrahidro-levonorgestrel, mientras que la excreción tiene lugar principalmente como glucurónidos. Parte del levonorgestrel original también circula como 17β-sulfato. La depuración metabólica está sujeta a variaciones interindividuales marcadas que pueden explicar en parte la amplia variación en las concentraciones de levonorgestrel observadas entre los pacientes.

Eliminación

El levonorgestrel se elimina con una T½ media de aproximadamente 36 horas en estado estacionario. El levonorgestrel y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina (40% al 68%) y aproximadamente del 16% al 48% se excreta en las heces.

Etinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol se absorbe de forma rápida y completa y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan después de 1,5 horas.

Después de la conjugación pre-sistémica y del metabolismo del primer paso, la biodisponibilidad absoluta es del 60%. Se puede esperar que el área bajo curva y Cmáx aumenten ligeramente con el tiempo.

Distribución

El etinilestradiol está unido el 98,8% a proteínas plasmáticas, casi enteramente a la albúmina. Biotransformación

El etinilestradiol sufre una conjugación pre-sistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado.

La hidrólisis de los conjugados directos de etinilestradiol por la flora intestinal da etinilestradiol, que puede ser reabsorbido, creando así una circulación enterohepática. La principal vía de metabolismo del etinilestradiol es la hidroxilación mediada por el citocromo P-450, donde los metabolitos primarios son 2-OH-Etinilestradiol y 2-metoxi-Etinilestradiol. El 2-OH-Etinilestradiol se metaboliza adicionalmente a metabolitos químicamente reactivos.

Eliminación

El etinilestradiol desaparece del plasma con una T½ de aproximadamente 29 horas (26 a 33 horas), la depuración plasmática varía de 10 a 30 l/hora. La excreción de conjugados de etinilestradiol y sus metabolitos tiene lugar a través de la orina y las heces (relación 1:1).

La toxicidad aguda de etinilestradiol y levonorgestrel es baja. Debido a diferencias marcadas en las especies, los resultados preclínicos poseen un valor predictivo limitado para la aplicación de estrógenos en los seres humanos. En los animales experimentales, los estrógenos mostraron un efecto embrioletal incluso en dosis relativamente bajas. Se observaron malformaciones del tracto urogenital y feminización de fetos masculinos. El levonorgestrel mostró un efecto virilizante en fetos femeninos. Los estudios de toxicología de la reproducción en ratas, ratones y conejos no revelaron indicios de teratogenicidad más allá del efecto sobre la diferenciación sexual.

Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad potencial no revelan riesgos humanos particulares fuera de los discutidos en otras secciones del Resumen de las Características del Producto (SPC).

Vida útil

3 años

Precauciones especiales de almacenamiento

Guardar a temperatura inferior a los 25°C.

Gedeon Richter Plc.

19-21 Gyömrői út

1103 Budapest Hungría

IMPORTADO POR:

GEDEON RICHTER CHILE SPA.

Dr. Manuel Barros Borgoño # 187 – Providencia Chile